L'église Notre-Dame du Rosaire et Saint François d'Assise est un symbole spirituel et patrimonial de Tilcara, dont l'histoire remonte à la fin du XVIIe siècle, lorsqu'une petite chapelle se transforma en l'église actuelle. Construite dans un style colonial sobre, avec des murs en adobe, des toits en bois et en bois de cactus, un clocher double et un retable principal traditionnel, l'église abrite des œuvres d'art de l'école de Cuzco du XVIIIe siècle et un crucifix en pâte de verre qui attire l'attention des visiteurs et des chercheurs. De plus, ses espaces ont accueilli des offices religieux et des fêtes locales, et son atrium donnant sur la place offre un cadre serein pour apprécier l'architecture traditionnelle du nord de l'Argentine. Son statut de monument historique et son importance religieuse en font une destination incontournable pour quiconque explore Tilcara.
L'église fut construite sous l'impulsion du père Joseph Alexo de Alverro en 1797 et consolidée par des rénovations successives jusqu'à prendre la forme que l'on lui connaît aujourd'hui, intégrant des éléments d'art sacré colonial, des œuvres d'art et la présence des restes du colonel Manuel Álvarez Prado — héros local de l'indépendance —, ce qui ajoute une précieuse dimension historique à la visite.